根据MAH制度的原则，MAH对药品全生命周期承担责任，故而药品年度报告的责任主体亦为MAH。当MAH为境外企业时，报告义务由MAH依法指定的、在中国境内承担连带责任的企业法人（境内代理人）代为履行。这也符合《药品管理法》的规定，即MAH为境外企业的，应当指定在中国境内的企业法人履行MAH义务，与MAH承担连带义务。

根据《年报规定》，MAH应当确保药品年度报告的信息真实、准确、完整和可追溯，符合法律、法规及有关规定要求。从实践层面，MAH应当指定专门机构或者人员负责年度报告工作，且年度报告应当经企业法定代表人或者企业负责人（或者其书面授权人）批准。

《年报规定》要求接受MAH委托生产、委托销售的企业以及其他从事药品生产经营相关活动的单位和个人，应履行配合义务。《年报规定》没有规定委托方的具体配合义务，但以药品生产受托企业为例，《药品管理法》第三十二条规定，MAH和受托生产企业应当签订委托协议和质量协议，并严格履行协议约定。因此，药品受托生产企业应当依照法律法规以及委托协议、质量协议中的规定提供相关信息（例如基础信息、生产信息、风险管理等）。鉴于监管部门对质量协议有形式要求（参考《药品委托生产质量协议指南（2020年版）》），实践中药品受托生产企业应当做到：提供信息及时，提供信息内容真实、准确、完整和可追溯。

该部分需要报告的内容包括体系运行、供应商审核、产品放行审核、委托生产管理、委托销售管理、委托储存运输管理、总体结论等有关情况。《年报规定》特别指出，在变更MAH的情况下，在报告中应重点说明变更后MAH生产质量管理体系建设、承担药品全生命周期管理义务等情况。

该部分需要报告的主要内容包括药物警戒的体系建设和运行情况。其中，体系建设包括体系文件及更新、药物警戒机构、人员资源等。企业需要制定药物警戒内部政策、建立相关职能部门、任命相应的人员并保存记录。药物警戒的运行情况即在生产销售过程中对药物警戒工作的开展情况，包括对疑似药品不良反应信息的收集和报告，对风险信号的识别评估、风险沟通等情况。这意味着企业需要在日常严格遵守药物警戒的规定及内部政策，并做好相关记录。

《年报规定》规定境内MAH需填写接受境外药品监管机构的检查情况，包括境外监管机构名称（相关国家地区的药品监管部门，或世界卫生组织）、检查范围（品种名称、剂型类别）、检查类型（首次检查、跟踪检查）、缺陷及整改情况（严重缺陷、主要缺陷及整改等情况）以及检查结果处置情况（包括通过检查、整改后再检查、警告信、暂停进口、撤销认证证书/品种许可证等）。

该新增的报告义务，实质上扩大了对出口药品的MAH及生产企业的监管，是国家药监局在药品开发、生产、销售更加趋于全球化的背景下，为保障药品安全、加强监管的重要方式。

MAH需要在年度报告中汇报药品制剂的生产销售情况，包括生产或进口数量、境内销售数量、出口国家及每个出口国销售数量。对于境外MAH，仅填写中国境内的进口数量和销售数量。《药品管理法》中规定MAH、药品生产企业、药品经营企业和医疗机构应当依法向药品价格主管部门提供药品的实际购销价格和购销数量等资料。《年报规定》的汇报内容范围更广，且药品出口企业需汇报出口药品在境外的销售情况，这也与《年报规定》整体要求保持一致，在实践中加强药品生产销售信息透明化的门槛。

这部分内容大致可分为两类，上市后研究情况和变更管理情况。

汇报上市后研究情况，包括药品批准证明文件和药品监督管理部门要求开展的上市后研究和主动开展的上市后研究的情况。主要适用于在《药品注册管理办法》规定的加快药品上市注册程序下，对符合条件的药品注册申请适用附条件批准，在批准上市之后MAH需在规定期限内按照要求完成的药物临床试验等相关研究。而主动开展的上市后研究则包括药品企业作为资助人参与的研究者发起的临床试验，或其他企业自主发起的上市后研究。

汇报变更管理情况，包括审批类、备案类、报告类变更。《药品注册管理办法》详细阐述了对变更按照其对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度实行的分类管理制度。在《药品注册管理办法》下，重大变更属于需要经批准后才可施行的变更，中等变更属于备案后施行的变更，而在药品生产过程中的微小变更和国家药品监督管理局规定需要报告的其他变更属于需要在MAH年度报告中报告的变更。此次《年报规定》明确，除了MAH需要在年度报告中披露的微小变更之外，所有需要审批、备案、报告的变更均需在年度报告中披露，进一步提高安全信息透明度。此外，国家药监局最近颁布了各类指导原则，均对药学变更的类别提供有效指导。例如，《已上市化学药品和生物制品临床变更技术指导原则》、《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》和《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》均列举了每种相应变更情形下的重大变更、中等变更、微小变更，并明确了变更需满足的前提条件和基本技术要求。

企业应在平时按照相关技术指导，注意对各类药学变更的识别、追踪、处理和记录，在年度报告中充分完善地履行报告义务。

《药品管理法》要求MAH应当制定药品上市后风险管理计划，主动开展药品上市后研究，对药品的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确证，加强对已上市药品的持续管理。《年报规定》将该上市后风险管理计划的具体实施内容细化至以下四个方面：不符合药品标准的产品批次调查处理情况、因质量问题或者其他安全隐患导致的退货情况、因质量问题或者其他安全隐患导致的召回情况、通过相应上市前药品生产质量管理规范符合性检查（即“GMP符合性检查”）的商业规模批次产品在上市后开展的风险控制情况。

根据《年报规定》，国家药监局负责指导全国药品年度报告管理工作；省、自治区、直辖市药监部门负责药品年度报告具体的建立与实施工作，对持有人进行填报指导，并负责对持有人年度报告制度的建立和实施情况进行检查及记录；国家药监局信息中心负责药品年度报告信息系统建设和信息的汇总统计，将年度报告有关信息及时归集到相应的药品品种档案和药品安全信用档案。

根据《年报规定》，持有人是年度报告的责任主体，应负责提交年度报告，并对年度报告的真实性、准确性负责；持有人为境外企业的，由其依法指定的、在中国境内承担连带责任的企业法人（“境内代理人”）履行年度报告义务。接受持有人委托生产、委托销售的企业以及其他从事药品生产经营相关活动的单位和个人应当配合持有人做好年度报告工作。此外，《年报规定》规定，年度报告应当经企业法定代表人或者企业负责人（或者其书面授权人）批准后报告。

持有人应就不同规格的产品单独报告，即当一个品种有多个规格时，产品部分应当按批准文号、规格，分别填报、分节罗列。如果该品种未实施药品批准文号管理（如中药饮片），则需要按药品名称进行填报。即使某药品品种在年度报告周期内未生产，但存在销售、上市后研究及变更管理、风险管理等情况的，持有人也应当如实填报。

《年报规定》明确持有人应当按照《年报规定》要求收集汇总上一个自然年度的药品年度报告信息，于每年4月30日前通过药品年度报告系统进行报告。对于当年批准上市的药品，持有人可将该年度报告信息合并至下一年度报告。

根据《操作手册》中的提示，对于一个报告主体既是国产药品上市许可持有人，又是进口药品上市许可持有人的境内代理人，则应当提交两份独立的年度报告，一份为国产药品上市许可持有人自身的年度报告，品种报告列表为相关国产药品；另一份为其作为进口药品上市许可持有人之境内代理人的年度报告，品种报告列表为相关进口药品。若某公司同时担任多个进口药品上市许可持有人的境内代理人，则其应当为其代理的每个进口药品上市许可持有人各创建一份年度报告。

《药品管理法》规定，药品年度报告的内容应当涉及药品生产销售、上市后研究、风险管理等情况；《药品注册管理办法》在此基础上明确，对于药品生产过程中的微小变更及国家药品监督管理局规定需要报告的其他变更，持有人也应当在年度报告中报告。《年报规定》将报告内容细化为公共部分及产品部分：对于公共部分，主要针对持有人自身情况，包括持有人信息、持有产品总体情况、质量管理概述、药物警戒体系建设及运行、接受境外委托加工、接受境外监管部门检查等情况；对于产品部分，主要包括该上市持有人所持有的全部药品的情况，例如产品基础信息、生产销售、上市后研究及变更管理、风险管理等情况。

另外，值得称道的是，年度报告填报系统基于药品监管数据共享平台，在填写药品年度报告所需内容时，其中的企业基础信息、产品基础信息等相关信息可由系统自动导出，在方便持有人进行年报填写的基础上，进一步提高了填报信息的准确性。

持有人应当参照《报告模板》撰写年度报告，并参考《操作手册》通过药品年度报告系统在线进行报告。在年度报告在正式提交前，持有人可自行在系统内进行信息修改；对于已提交的报告自4月30日起20个工作日内持有人可自行更正。

为深化药品监管联动与合作，《年报规定》明确了年度报告信息的共享制度，从数据库搭建的层面优化了药品监督管理的相关信息交互。具体而言，国家药监局设置或者指定的审评、检验、核查、监测与评价等药品专业技术机构在履行注册检验、通用名称核准、核查、监测与评价、制证送达以及相应的信息化建设与管理等工作时可依职责查询、使用药品年度报告信息。

《年报规定》明确，如果持有人填报的药品年度报告信息不符合相关法律法规和《年报规定》的，持有人所在地省级药监部门责令在20个工作日内进行整改，补正年度报告信息；无法按期完成整改的，持有人应当制定切实可行的整改计划提交其所在地省级药监部门。持有人未按照规定提交年度报告的，依照《药品管理法》第一百二十七条的规定给予处罚，即责令限期改正，给予警告；逾期不改正的，处十万元以上五十万元以下的罚款。另外，中药配方颗粒及疫苗另有规定的，应当从其规定。根据《疫苗管理法》，若疫苗上市许可持有人未按照规定报告或者备案的，由省级以上人民政府药品监督管理部门责令改正，给予警告；拒不改正的，处二十万元以上五十万元以下的罚款；情节严重的，责令停产停业整顿，并处五十万元以上二百万元以下的罚款。

此外，根据《年报规定》，年度报告将作为监督检查、风险评估、信用监管等工作的参考材料和研判依据，且年度报告有关信息将被及时归集到相应的药品品种档案和药品安全信用档案中。

因此，如果持有人未能按照《年报规定》要求提交相关年度报告，除了可能面临上述处罚以外，亦不排除在监督检查、风险等级管理、信用监管等其他方面可能对持有人产生不利影响。

药品年度报告制度的核心在于持有人主动自发向药品监管部门总结汇报每一年度持有人自身及所持有产品的各项情况，在此之前，除了法律法规明确要求的审批、备案的重要事项外，持有人罕有主动汇报接受监管的情况，而对于持有人本身情况及其研究、生产及销售活动的情况，药监部门仅能通过各项检查或抽查了解知悉，监管部门获取信息的途径实际较为有限。

药品年度报告制度建立了持有人与监管部门保持及时沟通的有效手段，从监管部门和持有人双方同步入手，在过往持有人被动接受监管、依需申报的基础上，扩充了主动报告的监管模式，有助于提高监管部门的监管效能。

落实年度报告制度有助于加强持有人整体合规意识及药物风险管理意识。年度报告制度要求持有人需确保年度报告信息的真实、准确、完整和可追溯，其将促使持有人主动开展内部相关信息收集及汇总，也对持有人及时进行自查以预防、发现并解决相关问题提出了要求，有助于进一步落实《药品管理法》、《药品注册管理办法》及《药品生产监督管理办法》等法律规定中对于持有人确保药品质量保证体系的有效运行、开展药品生产管理规范年度自检、开展药品上市后持续性风险获益评估及确保药物警戒体系有效运行等药品持续性安全质量保证的要求。

年度报告内容覆盖公共信息及产品信息，涉及研发、生产、销售等药品生命周期各环节，需要医药企业系统梳理和优化内部监管流程及工作机制，有助于促进医药企业建立内部各相关部门的沟通和协作机制。

如上所述，《年报规定》明确了各监管部门协同分工，国家药监局与省级药监部门联动合作以及年度报告信息的共享制度，优化了药品监督管理的相关信息交互。与此同时，国家药监局信息中心汇总统计数据并落实药品品种档案及药品安全信用档案持续有效更新，助力国家对药品全生命周期安全监管，也为后期各省完善药品安全信用分级分类管理奠定了数据基础。

年度报告制度在部分发达国家已经发展的较为成熟，例如，美国早在1985年就于《美国联邦法规》（Code of Federal Regulations）确立了药品上市后年度报告制度，对药物非临床试验信息、药物临床信息、说明书及标签、销售信息、药物化学生产控制信息及可能影响药品安全性、有效性的发现等内容进行定期的数据及摘要汇报。我国药品年度报告制度的落地进一步推动了我国药品监管体系与国际上较为成熟的药品监管体系的接轨。